Kapat

Nörodejeneratif Hastalıklarda Proteinlerin Yanlış Kullanımı » Bilgiustam

Anasayfa
Bilim Nörodejeneratif Hastalıklarda Proteinlerin Yanlış Kullanımı » Bilgiustam
Bu içeriği değerlendir
[Toplam: 0 oy, Ortalama: 0 puan]

Nörodejeneratif rahatsızlıkların önlenmesi ve tedavisinin anahtarı, nöronal hücre ölümünü tetikleyen mekanizmaların anlaşılmasıdır. Bilhassa, değişik nedenlere, genetik mutasyonlara, değişik nöronal ölüm paternlerine haiz değişik nörodejeneratif hastalıklar, çoğu zaman ER stresi, oksidatif stres, mitokondriyal disfonksiyon, proteazom ve protein agregasyonunun bozulması benzer biçimde bir takım ortak hususiyet göstermektedir. Bu değişimler çoğu zaman birbiriyle ilişkilidir ve düzgüsel nöronal fonksiyonun bozulmasına niçin olmaktadır ve nihayetinde hücre ölümüne yol açmaktadır.
Bu vaziyet hastalığın resmini, nöronların kendilerini bu zararı olan, hastalıkla alakalı değişikliklerden korumak için ölüm kalım yanlısı tepkiler vermesiyle daha da karmaşıklaşmaktadır. Bundan dolayı, ölümlerinin son aşamalarındaki nöronlar çoğu zaman ölüm yanlısı faktörler ve ölüm kalım yanlısı tepkiler arasındaki bir mücadeleyi yansıtan karmaşa bir tablo sergilemektedir.
Hücrelerde protein homeostazı, protein sentezi ile protein yıkımı arasındaki dengedir. Bu dengenin bozulması aşırı yahut yanlış katlanmış proteinlerin birikmesi ve birikmesi problemlerine yol açmaktadır. AD, PD ve HD dahil olmak suretiyle birçok nörodejeneratif rahatsızlık, yanlış katlanmış proteinlerin birikmesi ile karakterizedir. Proteinlerin yanlış katlanması ve agregasyonu, bireşim katlama makinelerinin bozulması, yanlış katlanmaya yahut agrega oluşturma eğilimine yol açan protein dizisindeki mutasyonlardan ötürü bireşim sırasındaki sorunların bir kararı olabilmektedir. Proteinler ek olarak hayat döngüleri süresince bir noktada ortaya çıkabilmektedir, muntazam katlanamayan yahut birikme eğilimi göstermeyen proteinler üreten anormal bir bölünmeye maruz kalabilmektedirler. Benzer halde, proteazlar benzer biçimde proteinlerdeki mutasyonlar, daha çok işlenemeyen proteinlerin uygunsuz birikmesine niçin olabilmektedir. Ayrıca, proteazom bozukluğu, bir hücrenin yanlış katlanmış proteinleri bereketli bir halde parçalayamadığını ve böylece problemi birleştirebilmesini sağlayabilmektedir.
Retikulum Stresine Bağlı Hücre Ölümü
ER, salgılanan, zarbound ve birtakım organel hedefli proteinlerin bireşim ve katlanma yeridir. Bununla beraber hücre içi Ca2 + için büyük bir mağaza rolü görmektedir . ER’nin protein katlama kapasitesi, hücresel ATP seviyeleri, Ca2 + seviyeleri ve hücrenin redoks durumundaki değişikliklere karşı çok duyarlıdır, bu da tüm bunlar ER olarak adlandırılan bir vaziyet olan katlanmamış proteinlerin birikmesine niçin olmaktadır. Cevap veren hücreler katlanmamış protein cevabını (UPR) monte ederler.
Memeli hücrelerinde, bu, proteinlerin birikmesini azaltmak için genel protein sentezinin durdurulması, sistemde bulunan proteinlerin katlanmasına destek olmak için Grp78 ve Grp94 şaperon proteinlerinin indüksiyonu ve proteinlerin uzaklaştırılması için ER ile ilişkili bozulmaya neden olan üç yönlü bir koruyucu stratejidir. ER tarafınca tekrar katılamaz. Bu ahenkli hücresel tepkiye üç ER zar ötesi reseptör aracılık etmektedir: pankreatik ER kinaz (PERK), aktive edici transkripsiyon faktörü-6 (ATF6) ve inositol gerektiren enzim 1 (I re 1). Dinlenme hücrelerinde, üç ER stres reseptörünün tümü, ER şaperonu Grp78 ile birleşmeleri kanalıyla etken olmayan bir durumda tutulmaktadır. Katlanmamış proteinlerin birikiminde Grp78, üç reseptörden ayrılmaktadır, bu da aktivasyonlarına yol açmaktadır ve UPR’yi tetiklemektedir.
UPR aktivasyonu temel olarak hücre tarafınca koruyucu bir cevap olsa da, stres çözülmezse, UPR’nin uzun soluklu aktivasyonu hücre ölümünü tetikleyebilmektedir. Aslına bakarsak, son yıllarda, ER stresi ER’de bulunan başlatıcı kaspaz-12’nin direkt aktivasyonuna neden olan üçüncü bir apoptoz yolu önerilmiştir. Bununla beraber, tam uzunluğunda kaspaz-12 insanların çoğunda anlatım…

Kaynak:https://www.bilgiustam.com/norodejeneratif-hastaliklarda-proteinlerin-yanlis-kullanimi/

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

VÜCUT KİTLE İNDEKSİ

ft
in
lbs
cm
kg