Kapat

Nörodejeneratif Hastalıklarda Farklı Hücre Ölüm Mekanizmaları » Bilgiustam

Anasayfa
Bilim Nörodejeneratif Hastalıklarda Farklı Hücre Ölüm Mekanizmaları » Bilgiustam
Bu içeriği değerlendir
[Toplam: 0 oy, Ortalama: 0 puan]

Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD), Huntington hastalığı (HD) ve iskemi şeklinde nörodejeneratif hastalıklar, muayyen nöron gruplarının kaybı yahut işlev bozukluğu ile karakterizedir. Nöronal disfonksiyon ne olursa olsun nöronal hücre ölümünün kararı olmayabilmektedir. Sinaptik yitik, uzun soluklu güçlenme (LTP) bozukluğu yahut rahatsızlık patolojisinin bir kararı olarak nöronal sinyalleşmenin bozulması niçin olmaktadır. Bu vakalar çoğu zaman kronik nörodejeneratif hastalıklarda nöronal hücre kaybından ilkin gelmektedir. Yaşlanma bu hastalıklarda bir faktördür ve nöronal stresin fazla birikiminin hücre ölümüne niçin bulunduğunu düşündürmektedir. Bununla beraber, düzgüsel yaşlanma esnasında nörodejeneratif hastalıklarda yüksek derecede nöron ölümünün aksine nispeten azca nöron kaybı vardır. Nöronların nörodejeneratif hastalıklarda öldüğü kabul edilse de, hücre ölüm şekli çoğu zaman belirsizdir. Nöronal hücrelerin apoptoz, nekroz, otofajik hücre ölümü (ACD) ve eksitotoksiklik de dâhil olmak suretiyle öldüğü malum birçok yol vardır. Onkoz ve paraptoz şeklinde öteki hücre ölüm biçimleri nöronlarda fazla çalışılmamıştır ve nörodejeneratif hastalıklarda bu hücre ölümü modlarının görevi, büyük seviyede spesifik belirteçlerin bulunmaması sebebiyle bilinmemektedir.
Nekroz
Nekroz, hücre ölümünün akut bir şeklidir. ATP kaybı, iyon gradyanlarının dağılımı, hücre şişmesi ve sonuçta hücre lizizi ile karakterizedir. Nekroz böylece hücre içinde ne olduğunun çevreye salınması sebebiyle etraf bölgede iltihaplanmaya niçin olmaktadır. Nekrotik hücre ölümüne çoğu zaman şiddetli hücresel stres, sözgelişi yüksek toksin seviyeleri niçin olmaktadır. Nekroz, bilinebilir bir biyokimyasal yol bulunmadığı için programlanmış bir hücre ölümü biçimi değildir ve bir defa başlatıldığında, bu hücre ölümü formu, doğada akut olma eğiliminde olduğu için terapötik müdahale için oldukca fazla potansiyel sunmamaktadır.Apoptoz
Apoptoz başlarda büzülmüş hücrelerde yoğunlaşmış ve parçalanmış çekirdekler yayınlayan büzülme nekrozu olarak tanımlanmıştır. Nekrozun aksine, apoptoz, hücresel ATP’nin korunması ve hücre büzülmesine, apoptotik cisimlerin tomurcuklanmasına ve bu hücre parçacıklarının fagositozuna neden olan bir biyokimyasal yolun başlatılması ile karakterizedir. İlişkili hücre lizizi yahut iltihabı yoktur. Biyokimyasal olarak, apoptoz, başlatıcı ve akış aşağı efektör kaspazların fonksiyonel bir hiyerarşisinde bulunan kaspaz proteazlarının aktivasyonu ile ilişkilidir. Efektör kaspazlar, hücrenin bozulmasına ve yok bulunmasına niçin olmak için oldukca muhtelif protein substratlarını ayırmaktadır. Memeli hücrelerinde kaspaz aktivasyonunun başlatılmış olduğu minimum iki iyi karakterize edilmiş yol vardır. Bunlar manevi yahut mitokondriyal yol ve dışsal yahut ölüm reseptörü yoludur.
İçsel yolda kaspaz aktivasyonu, sitokrom c’nin mitokondriden sitozole salınmasıyla tetiklenmektedir, burada apoptozom adında olan multimerik bir kaspaz aktivasyon kompleksinin oluşumunda mühim bir rol oynamaktadır. Bilhassa, sitosolik sitokrom c, dATP varlığında, başlatıcı kaspaz-9’un kümelenmesine ve otoaktivasyonuna neden olan Apaf-1 ile etkileşmektedir. Etken kaspaz-9, kaspaz-3 şeklinde akış aşağı efektör kaspazların yarılmasına ve aktivasyonuna niçin olmaktadır. Bu, kolşisin, glutamat, 6-hidroksidopamin şeklinde nöro-rotoksinleri içeren muhtelif apoptotik uyaranlara cevap olarak ortaya çıkmaktadır. Apoptoz esnasında Smac/Diablo, apoptozu indükleyen unsur (AIF) ve Omni/Htra2 şeklinde öteki pro-apoptotik faktörlerin de mitokondriden salındığı belirtilmelidir. Bunlardan kabul edilen AIF, kaspaz aktivasyonu olmadan kromatin yoğunlaşmasını indükleyebilmektedir. Aslına bakarsak, nöronal hücrelerdeki apoptotik nükleer morfoloji her…

Kaynak:https://www.bilgiustam.com/norodejeneratif-hastaliklarda-farkli-hucre-olum-mekanizmalari/

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

VÜCUT KİTLE İNDEKSİ

ft
in
lbs
cm
kg