Kapat

CAR T Hücreleri: Yapısı ve Kanser Tedavisinde Kullanımı

Anasayfa
Bilim CAR T Hücreleri: Yapısı ve Kanser Tedavisinde Kullanımı
Bu içeriği değerlendir
[Toplam: 0 oy, Ortalama: 0 puan]

mmün sistemi ileri kanser tedavisi için kullanmak son yıllarda dikkate kıymet bir potansiyel göstermiştir. Kanser tedavisine en ümit verici immünolojik yaklaşımlardan biri CAR T hücrelerinin istihdam edilmesidir. Bu yazıda Car T hücrelerinin ne olduğu yapısı ve kanser tedavisinde kullanması hakkındaki bilgiler bulunmaktadır.
Kimerik antijen reseptörleri (CAR), T hücrelerini kanser hücresi hedeflerini tanımak ve yok etmek için yönlendiren, tasarlanmış T hücresi reseptörleridir. CAR T hücreleri kimerik olarak adlandırılır, şundan dolayı bunlar değişik kaynaklardan meydana gelen parçalardan üretilir. Çocuklarda akut lenfoblastik lösemi ve erişkinlerde ileri lenfomaların tedavisi için 2017 senesinde FDA tarafınca onaylanan iki CAR T hücre terapisi ile hematolojik malignitelerde klinik faaliyet gösterilmiştir. Hem de, bilhassa katı tümörler için öteki potansiyel tedaviler üstünde araştırmalar devam etmektedir ve vektör seçiminde ileride geliştirmeler yapılması ve yan etkilerin önlenmesi gerekmektedir.
CAR T Hücrelerinin Yapısı
Bir kimerik antijen reseptörünün temel yapısı ektodomain, transmembran domain ve endodomain’den kaynaklanır. Ektodomain, zar proteininin sitoplazmaya harici olan ve hücre dışı boşluğa aleni olan bölümüdür. Ek alandaki sinyal peptidi ya da tek zincirli değişken fragman (scFv), yeni çıkan proteini endoplazmik retikulum içerisine yönlendirir.
CAR’ın antijen tanıma alanı, yüksek afiniteli ligandlar yöntemiyle antijenleri tanıyarak işlev görür ve transmembrana bir aralayıcı ile bağlanır. Transmembran domeni, bir hidrofobik alfa sarmal yapısı yöntemiyle bütün kimerik antijen reseptörü için stabilite sağlar. Endodomain, reseptörlerin, sonrasında T hücresine iletilen bir antijen tanıma sinyalini aktive etmek için kümelendiği yerdir.Kanser Tedavisi İçin CAR T Hücreleri Tasarlama
CAR T hücre terapisi, hastanın ya da donörün kanından T hücrelerinin toplanması şeklindedir. Sonrasında, T hücresinin kanser hücreleri üstündeki spesifik antijenleri tanımasına ve bağlanmasına müsaade eden yüzey reseptörlerini üretmek için T hücrelerini genetik olarak yapılandırmak için bir vektör kullanılır.
Virüsler, yüksek geçirme verimleri, geniş kullanılabilirlikleri ve oldukca sayıda T hücresine ulaşmak için ihtiyaç duyulan kısa süreleri sebebiyle lüzumlu genlerin verilmesi için ana vektördür. Viral vektörlerin istihdam edilmesine yönelik bir güçlük, vektör DNA’sının konakçı hücrenin genomuna entegre edilmesinden ötürü DNA mutasyonlarının potansiyel olarak sokulmasıdır. Şu anda, birçok uzun vadeli emek harcama, viral vektörlerin niçin olabileceği gecikmiş advers vakaları izlemektedir.
Bu yüzden, lipozomlar ve moleküler konjugatlar dahil olmak suretiyle viral olmayan vektörler de araştırılmaktadır. Tasarlanan T hücreleri sonrasında hastaya yine enfekte edilmeden ilkin laboratuvar içerisinde çoğaltılır. CAR T hücreleri, spesifik yüzey antijenini yayınlayan hedeflenen kanser hücrelerini yok ederken vücut içerisinde daha çok çoğalabilir.
Kanser Tedavisi İçin CAR T Hücrelerinin Mevcut Sınırlamaları
CAR T hücre tedavisi hematolojik malignitelerin tedavisinde klinik faaliyet gösterse de, katı tümörlerden elde edilmiş sonuçlar daha azca başarı göstermiş olmuştur. Tümör hücrelerinde bildirilen antijen kaybı, benzersiz antijenlerin azalmasına ve katı tümörlerin bağışıklık baskılayıcı mikroçevresine neden olur. CAR T hücrelerinin öteki efektör molekülleri ile birleştirilmesi, katı tümörlerin tedavisi için üstün bir strateji olabilir.
CAR T hücre tedavisinin bir öteki mühim sınırlaması, sitokin salım sendromunun potansiyel uyarımıdır. T hücreleri, bağışıklık cevabını yönlendirmek için haberci rolü bulan sitokinleri özgür bırakır. Sitokin salım sendromu esnasında, enflamatuar sitokinlerin süratli salımı ve sonrasında daha…

Kaynak:https://www.bilgiustam.com/car-t-hucreleri-yapisi-ve-kanser-tedavisinde-kullanimi/

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir

VÜCUT KİTLE İNDEKSİ

ft
in
lbs
cm
kg